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NS101

Pipeline	NS101
Summary	NS101은 시냅스를 형성을 저해하는 FAM19A5 단백질을 중화하여 손상된 시냅스의 재연결을 촉진하는 단클론항체 신약 후보입니다.
NS101	신경의 정보 전달은 시냅스라는 구조의 세포소기관을 통해 이루어지는데 전시냅스와 후시냅스가 접착하여 형성됩니다. 신경세포 축삭의 전시냅스에는 PTPRF라는 시냅스 접착 단백질이 존재하며, 신경세포 수상돌기의 후시냅스에는 LRRC4B라는 시냅스 접착 단백질이 존재합니다. FAM19A5의 역할은 후시냅스의 LRRC4B에 결합하여 PTPRF와 LRRC4B의 시냅스 접착 복합체 형성을 저해함으로써 시냅스 연결을 억제하는 것입니다. 이는 치매, 난청, 시신경 장애, 외상성 뇌손상 및 척수손상 등, 다양한 질병 상황에서 손상된 신경의 회복 및 재생을 가로막는 역할을 하고 있습니다. NS101은 FAM19A5에 결합하는 단클론항체로, FAM19A5에 의한 시냅스 억제를 탈억제 함으로써 시냅스의 재생을 촉진하는 효능을 갖고 있습니다. 이와 같은 NS101의 효능은 감각신경성 난청 및 알츠하이머 치매 등 시냅스의 구조적-기능적 장애가 주요 발병 기전으로 포함되는 다양한 신경질환에 적용할 수 있습니다.

구조 및 약리기전

치매 모델 유전자 변형 생쥐에 NS101 투여 시 신경돌기의 수 및 성숙도가 증가합니다.

NS101은 타우 병증(시냅스 감소)치매 쥐에서 신경돌기 밀도를 높여준다.
치매 모델 유전자 변형 생쥐에 NS101 투여 시 시냅스 소멸 속도를 유의하게 감소시켜 결과적으로 시냅스 증가를 촉진하게 됩니다.

NS101은 타우 병증 치매 쥐에서 신경돌기 소멸율을 감소시킨다.
치매 모델 유전자 변형 생쥐에 NS101 투여 시 시냅스 기능이 회복됨을 전기생리학적으로 측정하였습니다.

NS101은 아밀로이드 병증 치매 쥐에서 시냅스 기능을 복원한다.
소음성 난청 모델 생쥐에 NS101을 투여하면 내이 달팽이관의 Ribbon Synapse의 소음성 소실을 억제하며, 결과적으로 소음성 청력 감퇴를 억제합니다.

NS101은 치매 쥐의 인지기능을 회복시켜 준다.